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| UEGW 2026 · 巴塞罗那 · 会议报道 起效快、留得住、救得回：乌帕替尼治疗 IBD 的六块真实世界拼图 从 5 天症状应答到 4 年维持获益，UEGW 2026 六项研究勾勒乌帕替尼全病程证据链 |
| 中重度炎症性肠病（IBD）的长期管理里，医生关心的无非三件事：起效快不快、缓解稳不稳、前药失败后往哪走。2026 年欧洲消化疾病周（UEGW，10 月 17-20 日，巴塞罗那）公布的 6 项乌帕替尼（upadacitinib，UPA）研究恰好分别回答了这三个问题——从 UPlift 真实世界的起效速度，到 U-ENDURE 长达 4 年的维持数据，再到抗 TNF 失败后的转换策略与急性重症 UC 住院挽救。本文按临床决策的顺序重新梳理这六项摘要的核心数据。 |
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| 一览｜六项研究各回答一个临床问题 |
| 研究 | 人群/设计 | 回答的问题 |
| UPlift（MP0015） | 17 国前瞻性真实世界 CD，中期 497 例 | 起效多快、缓解率多高 |
| U-ENDURE LTE（OP108） | CD 维持后开放扩展，144 周 | 缓解能否维持 4 年 |
| 加拿大队列（MP0905） | UC 5728 例，UPA vs ADA | 患者能否长期坚持用药 |
| 理赔分析（OP292） | IBD 514 例，TNFi 循环 vs 换 UPA | 抗 TNF 失败后怎么换 |
| VAHS 队列（PP1309） | 住院 ASUC 22 例 | 重症住院能否避免切肠 |
| 3 期事后分析（PP1280） | 育龄女性 vs 同龄男性 | 育龄人群疗效安全性是否相当 |
| 一｜起效速度：UPlift 真实世界研究，首次应答中位 13 天 |
| 摘要 MP0015真实世界 · CD 乌帕替尼治疗中重度克罗恩病的真实世界疗效：UPlift 研究 6 个月中期结果 Effectiveness of Upadacitinib Treatment in Moderate to Severe Crohn's Disease in Real-World Clinical Practice: 6-Month Results From the UPlift Study |
UPlift 是一项多国、前瞻性、单臂、非干预性 IV 期研究，计划在 17 个国家纳入 784 例中重度成人 CD 患者，观察 UPA 在真实中的起效速度与应答持久性。本次中期分析覆盖首批 500 例，全分析集为至少用过 1 剂 UPA 的 497 例——其中相当比例既往已暴露于先进治疗，比注册试验人群更接近日常门诊的真实构成。
研究以首次达到 CR-PRO 应答的时间为主要终点（完整定义基于每日腹痛与排便频率，简化定义取前 7 天均值），同时评估第 12 周、第 24/26 周的 HBI≤4 临床缓解，用 Kaplan-Meier 法估算首次应答时间。
结果：5-13 天出现首次应答，七成患者诱导后达临床缓解
| 指标 | 结果 |
| 首次 CR-PRO 应答中位时间（完整定义） | 13 天（10.0–17.0） |
| 首次 CR-PRO 应答中位时间（简化定义） | 5 天（4.0–5.0） |
| 第 12 周 临床应答率 / 临床缓解率 | 61.6% / 70.9% |
| 第 24/26 周 临床应答率 / 临床缓解率 | 62.6% / 69.2% |
安全性方面（截至 2025 年 8 月 31 日）：159/497 例（32.0%）报告研究者判断与治疗有合理关联的治疗期不良事件（TEAE）；重度与严重 TEAE 各 19 例（3.8%），33 例（6.6%）因 TEAE 停药，无死亡。
| 研究结论：在既往先进治疗暴露比例较高的真实世界 CD 队列中，UPA 起效快（首次应答中位 5-13 天），诱导结束时多数可评估患者达到 HBI 临床缓解，且缓解可维持至 6 个月。 |
| 二｜长期维持：U-ENDURE 扩展研究，随访 144 周（约 4 年） |
| 摘要 OP108长期扩展 · CD 乌帕替尼维持治疗中重度活动性克罗恩病：U-ENDURE 长期扩展研究 144 周结果 Efficacy and Safety of Upadacitinib Maintenance Therapy in Moderately to Severely Active Crohn's Disease: 144-Week Results From the U-ENDURE Long-Term Extension Study |
完成 U-ENDURE 52 周维持研究的患者可进入开放标签长期扩展（LTE），继续原剂量的 UPA 15 mg 或 30 mg 每日一次，本次报告 LTE 144 周（累计约 4 年）数据；应答不足者可加用开放标签 30 mg 和/或方案内挽救治疗。疗效同时按观察值（AO）与无应答填补（NRI）两种口径分析；安全性从维持期第 0 周起累计，最长暴露 292 周。15 mg、30 mg 组分别有 107 例、137 例纳入本次 LTE 疗效分析，两组基线大体均衡。
结果：AO 口径下各维度缓解率稳中有升
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| 终点（AO 分析，LTE 第 144 周） | UPA 15 mg | UPA 30 mg |
| SF/APS 临床缓解 | 78.9% | 86.6% |
| CDAI 临床缓解 | 86.0% | 84.1% |
| 无激素 SF/APS 缓解 | 75.4% | 86.6% |
| 无激素 CDAI 缓解 | 80.7% | 84.1% |
| 内镜应答 | 70.6% | 72.8% |
| 内镜缓解 | 47.1% | 64.2% |
在基线已获缓解且 144 周可评估的人群中，缓解维持率更为亮眼：两组 SF/APS 缓解维持率 89.1% 与 94.4%，CDAI 缓解维持率 93.3% 与 90.0%，内镜缓解维持率 63.6% 与 84.0%。按更保守的 NRI 口径，第 144 周两组 SF/APS 临床缓解为 41.1% 与 51.1%，内镜缓解为 22.4% 与 38.0%，仍保持剂量相关的获益梯度。
安全性：两组严重治疗相关不良事件、严重感染发生率相近，仅见少量严重心血管事件、及死亡个案，未出现既往未知的新安全信号（数据截止 2025 年 11 月 13 日）。
| 研究结论：完成维持治疗并进入长期扩展的 CD 患者，接受 UPA 治疗至 144 周仍维持临床、内镜与生物标志物获益，内镜缓解维持率最高达 84%，安全性与既往认识一致——支持 UPA 作为长期维持方案的持续性价值。 |
| 三｜用药持续性：加拿大 5728 例真实世界，UPA vs 阿达木单抗 |
| 摘要 MP0905真实世界 · UC 乌帕替尼与阿达木单抗治疗溃疡性结肠炎的持续性：加拿大回顾性真实世界研究 Persistence of Upadacitinib and Adalimumab in the Treatment of Ulcerative Colitis: A Retrospective Canadian Real-World Study |
研究基于加拿大患者支持项目的回顾性观察队列，纳入 5728 例 UC 患者（UPA 组 2981 例，2023.01–2024.12 入组；ADA 组 2747 例，2017.01–2019.12 入组），以 Kaplan-Meier 法估算 12 个月治疗持续率（任何原因停药为终点）。两组生物制剂初治比例分别为 24.4% 与 68.6%——也就是说 UPA 组有更高比例是“久经沙场”的经治患者，这一基线差异值得在解读时留意。
结果：各时点持续率均更高，剂量上调与停药比例均更低
| 指标 | UPA（n=2981） | ADA（n=2747） |
| 6 个月治疗持续率（总体） | 88% | 79% |
| 12 个月治疗持续率（总体） | 80% | 63% |
| 6 个月持续率（先进治疗初治亚组） | 89% | 81% |
| 12 个月持续率（初治亚组） | 81% | 66% |
| 维持期剂量上调比例 | 14.3% | 51.4% |
| 总停药率 | 22.7% | 47.2% |
| 因疗效不佳停药（占停药者） | 29.4% | 53.0% |
| 因不良反应停药（占停药者） | 11.1% | 24.9% |
初治亚组：UPA 728 例、ADA 1885 例。剂量上调指缩短给药间隔和/或增加剂量。
| 研究结论：在加拿大真实世界 UC 患者中，UPA 的 6/12 个月治疗持续率数值上均高于 ADA，且剂量上调、总停药、因疗效或副作用停药的比例全面更低——提示患者对 UPA 的长期耐受与满意度可能更优。 |
| 四｜抗 TNF 失败后：换同类，还是换机制？ |
| 摘要 OP292理赔数据 · IBD TNF 抑制剂循环治疗与换用乌帕替尼后的医疗资源使用及治疗模式比较：倾向性评分匹配分析 Comparative Health Care Resource Use and Treatment Patterns Following Tumor Necrosis Factor Inhibitor Cycling Versus Switching to Upadacitinib: A Propensity Score Matched Analysis |
抗 TNF 失败后，“在原靶点里再换一个”和“换一个全新机制”哪条路更好？研究用 2021 年 1 月至 2025 年 3 月的美国理赔数据，纳入 514 例患者（换用另一种 TNFi 398 例、直接转换 UPA 116 例），采用逆概率加权平衡基线，比较转换前后各 1 年的 IBD 相关住院、急诊、手术、再次转换与依从性（PDC≥0.8）。
结果：换 UPA 组急诊更少、再次转换更少、依从性更高
| 12 个月结局（总体人群） | 换 UPA | 换另一 TNFi | aOR / P |
| IBD 相关急诊就诊 | 7.8% | 13.3% | 0.467 / P<0.001 |
| 再次转换其他先进治疗 | 16.4% | 31.2% | 0.482 / P<0.001 |
| 用药依从性（PDC≥0.8） | 71.6% | 59.8% | 1.617 / P<0.001 |
| IBD 相关住院 | 9.5% | 16.3% | 0.757 / P=0.119 |
| IBD 相关手术 | 6.9% | 10.6% | 0.763 / P=0.209 |
UC 亚组（UPA 82 例 vs TNFi 192 例）：住院率 8.5% vs 17.2%（aOR 0.565，P=0.029）、再次转换 17.1% vs 38.5%（aOR 0.307，P<0.001）、依从性 73.2% vs 53.1%（aOR 2.978，P<0.001）差异均有统计学意义；CD 亚组样本量小（34 vs 206），各终点方向不一、均未达统计学差异。
| 研究结论：总体 IBD 人群中，抗 TNF 失败后直接转换 UPA 与更低的急诊使用、更少的再次转换、更高的依从性相关；UC 亚组还显示出住院风险的显著下降。提示“换机制”策略在多数场景下优于“同类循环”。 |
| 五｜住院挽救：急性重症 UC，UPA 能否帮患者保住结肠？ |
| 摘要 PP1309住院队列 · ASUC 乌帕替尼治疗急性重度溃疡性结肠炎的真实世界结局：退伍军人事务部医疗系统队列 Real-World Outcomes of Upadacitinib in Acute Severe Ulcerative Colitis: A Veterans Affairs Health System Cohort |
急性重症 UC（ASUC）抢救窗口短，生物制剂经治失败患者的挽救证据尤其稀缺。美国退伍军人事务部医疗系统（VAHS）这项回顾性队列纳入 22 例住院期间启用 UPA 45 mg 诱导的 ASUC 患者：中位年龄 48.5 岁，90.9% 为男性，全部 Mayo 内镜 3 分，100% 有抗 TNF 暴露史，68.2% 住院前 30 天内用过激素，UPA 多数作为 ≥3 线方案。
| 结局分组 | 继续 UPA（n=11） | 停用 UPA（n=8） | 结肠切除（n=3） |
| 黏膜愈合 | 57.1% | — | — |
| 粪便钙卫蛋白正常化 | 37.5% | — | — |
| hs-CRP / ESR 正常化 | 66.7% / 66.7% | — | — |
| 中位随访 | 12.6 个月 | 4.2 个月 | — |
| 再住院率 | 9.1% | 54.6% | — |
| 住院后启用 UPA 中位时间 | 第 4 天 | 第 5.5 天 | 第 9 天 |
停用原因：失应答 62.5%、无应答 25%、副作用 12.5%（1 例面部肿胀）。结肠切除组从启动 UPA 至手术的中位时间为 161 天。再住院率组间比较 p=0.06。
| 研究结论：在高度难治的住院 ASUC 队列中，相当一部分患者经 UPA 挽救后实现黏膜愈合与炎症标志物正常化；住院早期启用 UPA 的患者结局更好。为 ASUC 住院挽救提供了真实世界信号，但仍需更大样本前瞻研究确认。 |
| 六｜育龄人群：女性与同龄男性的疗效安全性相当 |
| 摘要 PP1280（Encore，2026 ACG 已发布）事后分析 · 育龄人群 乌帕替尼在育龄期女性与同龄男性中重度 UC 或 CD 患者中的疗效与安全性：3 期试验事后分析 Comparable Efficacy and Safety of Upadacitinib in Women of Childbearing Age Versus Men of Similar Age With Moderate to Severe Ulcerative Colitis or Crohn's Disease: Post Hoc Analysis of Phase 3 Trials |
IBD 高发于育龄期，治疗方案选择常需兼顾生育计划。这项 3 期试验事后分析对比了 18-49 岁女性与同龄男性接受 UPA 治疗后的临床及内镜结局，结果显示两组总体呈数值相近趋势，安全性特征与既往 UPA 临床试验一致——为育龄女性的用药决策提供了直接的比较证据。
| 研究结论：育龄女性接受 UPA 治疗的疗效与安全性与同龄男性总体相当。临床实践中，对育龄患者应充分控制疾病活动度，并提前讨论生育计划与用药安排。 |
| 结语｜从“能用”到“会用”的证据链 |
把这六项研究串起来看，UPA 在 IBD 中的证据拼图已覆盖病程的几乎每个关键决策点：UPlift 回答“起效多快”（首次应答中位 5-13 天），U-ENDURE 回答“能维持多久”（144 周、内镜缓解维持率最高 84%），加拿大队列回答“患者留不留得住”（12 个月持续率 80% vs ADA 63%），OP292 回答“抗 TNF 失败后怎么走”（换机制优于同类循环），VAHS 探索了住院 ASUC 的挽救价值，PP1280 则补上了育龄人群的对照证据。
需要冷静提醒的是：这些结果拓展了 UPA 的临床证据边界，但真实世界与事后分析的发现属于关联性证据，不能直接等同于确定的治疗优效结论；具体用药仍需结合患者个体情况，参照药监局核准的说明书进行个体化风险评估。
| 声明：本文内容仅供医疗卫生专业人士学术参考，不构成诊疗建议或广告用途。具体治疗决策请参照药品说明书并结合患者个体情况。 |
| 参考资料 |
[1] Atreya R, et al. Effectiveness of Upadacitinib Treatment in Moderate to Severe Crohn's Disease in Real-World Clinical Practice: 6-Month Results From the UPlift Study. UEGW 2026; MP0015.
[2] Loftus EV Jr, et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib Maintenance Therapy in Moderately to Severely Active Crohn's Disease: 144-Week Results From the U-ENDURE LTE Study. UEGW 2026; OP108.
[3] Narula N, et al. Persistence of Upadacitinib and Adalimumab in the Treatment of Ulcerative Colitis: A Retrospective Canadian Real-World Study. UEGW 2026; MP0905.
[4] Siegel CA, et al. Comparative Health Care Resource Use and Treatment Patterns Following TNFi Cycling Versus Switching to Upadacitinib. UEGW 2026; OP292.
[5] Khan N, et al. Real-World Outcomes of Upadacitinib in Acute Severe Ulcerative Colitis: A Veterans Affairs Health System Cohort. UEGW 2026; PP1309.
[6] Mahadevan U, et al. Comparable Efficacy and Safety of Upadacitinib in Women of Childbearing Age Versus Men of Similar Age With Moderate to Severe UC or CD: Post Hoc Analysis of Phase 3 Trials. UEGW 2026; PP1280.