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慢性乙型肝炎常导致肝实质持续损伤而诱发肝纤维化，最终演变为肝硬化乃至肝癌等不良结局，而作为阻断这一恶化进程的关键病理枢纽，肝纤维化的早期有效干预不仅能实现病理逆转，也在很大程度上决定了肝病患者的后期转归，因而成为当前临床治疗与科学研究的核心焦点。
近日，中华医学会第十九次感染病学学术会议（CSID 2026）期间，在复旦大学附属华山医院张文宏教授的主持下，北京大学第一医院王贵强教授就“逆转肝纤维化/肝硬化‘十二五’、‘十三五’重大专项最新研究进展”进行深度解读。“肝胆相照平台”特将精华内容整理成文，以飨读者。
单抗治疗存局限，联合抗纤待破局
慢性肝病常沿“肝纤维化—肝硬化—肝癌及并发症”进展，阻断纤维化是关键。临床数据显示，单纯抗病毒治疗一年，仅1/3~1/2患者肝纤维化Ishak评分改善。尽管抗病毒治疗显著降低了肝硬化失代偿与肝衰竭的发生率，但我国肝癌的发生率并未见大幅下降，单纯病因治疗依然不足以完全阻断肝癌风险。因此，抗病毒联合抗纤维化（双抗）能否进一步提高改善率，亟待破局。
国家重大专项引领，双抗联合彰显硬核实力
在单纯抗病毒治疗效果有限的背景下，国家“十二五”及“十三五”传染病重大专项为抗肝纤维化研究注入了强劲动力。多项基于“肝穿金标准”的RCT研究，证实了安络化纤在逆转肝纤维化/肝硬化方面的确切疗效。
1.“十二五”西医组：联合治疗优势尽显
由北京大学第一医院（王贵强/赵鸿教授团队）与首都医科大学附属北京友谊医院（贾继东/尤红教授团队）牵头，开展的一项基于肝穿金标准的随机、开放（病理盲法阅片）、对照、多中心、前瞻性RCT研究。该研究共纳入219例患者，按2:1比例入组，治疗78周，以探讨恩替卡韦（ETV）联合安络化纤（ALHX）逆转肝纤维化/肝硬化的疗效。
研究结果显示：对于基线F＜3的76例患者，ETV+ALHX联合组稳定率（55.32%）比ETV单药组（31.03%）显著提高24.29%（P=0.039）；对于基线F≥3的143例患者，联合组改善率（54.74%）比单药组（33.33%）显著提高21.41%（P=0.016）。该研究证实，安络化纤联合恩替卡韦治疗可显著提高慢性HBV感染者肝纤维化的改善率。
2.“十二五”中医组：单药逆转效果确切
由广州中医药大学第二附属医院（池晓玲教授团队）牵头，开展的一项基于肝穿金标准的随机、双盲、对照、多中心、前瞻性RCT研究。该研究共完成两次肝穿147例，按2:1比例入组，治疗组采用安络化纤（ALHX）单用，对照组采用安慰剂，治疗48周，以探讨单用安络化纤逆转肝纤维化的临床疗效。
研究结果显示：治疗48周后，单用安络化纤治疗组的FibroScan值较对照组明显降低（5.63±2.33 vs 6.54±3.80，P=0.036）；在肝纤维化病理分期逆转率方面，治疗组达到37.70%，比对照组的19.50%显著提高18.20%（P=0.037）。该研究证实，单用安络化纤能有效逆转轻度肝纤维化，并较好地改善肝郁脾虚、瘀血阻络型患者的中医证候。
3.“十三五”持续深化：验证联合治疗持久力
国家“十三五”科技重大专项进一步验证了安络化纤联合恩替卡韦治疗肝纤维化的优势。一项基于肝穿金标准的随机、开放（病理盲法阅片）、对照、多中心、前瞻性RCT研究。该研究共纳入296例患者，按2:1比例入组（治疗组：ALHX+ETV；对照组：ETV单用），治疗78周，旨在探讨ETV联合安络化纤（ALHX）对肝纤维化/肝硬化的逆转作用。
研究结果显示：在炎症改善方面，ETV+ALHX联合组组织学炎症改善率（66.83%）较单药组（52.13%）显著提高14.70%（P=0.0158）；对于基线F3-4的217例患者，联合组组织学逆转率（49.01%）比单药组（31.82%）显著提高17.19%（P=0.020）。治疗78周后，联合组出现F1/F0改善的患者比例几乎是单药组的3倍。该研究证实，安络化纤联合恩替卡韦可显著改善肝硬化患者的肝脏炎症，并有效逆转肝纤维化/肝硬化。
多靶点协同抑纤，显著提升远期生存率
庄辉院士团队、叶永安教授团队研究证实：安络化纤的显著疗效源于其“多靶点协同网络”机制。它通过抑制TGF-β1及Smad2/3通路切断肝星状细胞活化信号，减少ECM过度合成；同时双向调节炎症因子（上调PPAR-γ，下调NF-κB）以重塑炎症平衡。此外，还能调节MMP-13促进瘢痕吸收、干预铁死亡与肠道微生态，形成从抑制启动到降低癌变风险的全程干预闭环。
在乙型肝炎失代偿期肝硬化的5年随访研究中，恩替卡韦联合安络化纤治疗组的5年存活率高达67.85%，较恩替卡韦单药组（26.19%）显著提高41.66%（P<0.01），有力证实了“双抗”联合治疗能切实降低晚期肝病死亡率，改善长期预后。
循证筑基：纳入权威指南共识，引领临床规范
凭借扎实的循证医学证据与确切的临床疗效，安络化纤已获得国内肝病领域的广泛认可，被纳入23部权威指南、共识与常规中。其中包括《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》、《肝硬化临床诊治管理指南（2025版）》、《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（2022版）》、《原发性肝癌的二级预防共识》以及《肝纤维化中西医结合指南》等。这些权威推荐不仅确立了安络化纤在抗肝纤维化治疗中的核心地位，更为临床规范化用药提供了坚实依据。
从病理逆转走向结局改善，双抗真实世界研究启幕
既往“十二五”“十三五”重大专项已充分证实，“双抗”治疗策略能有效改善肝脏炎症并逆转肝纤维化病理。然而，面对我国居高不下的肝癌疾病负担，病理学指标的改善是否能真正转化为防范肝癌的临床获益？特别是对于伴有肝癌家族史（肝癌发生风险高达常人30倍）及肝硬化的极高危慢乙肝人群，其5年肝癌累积发病率激增5~6倍，单纯的病理逆转或许已不足以完全抵消其极高的癌变风险。临床亟需高级别循证证据来回答这一终极问题：长期“双抗”治疗究竟能否切实降低该极高危人群的肝癌发生率？
为攻克这一临床痛点，由中国肝炎防治基金会正式发文立项（肝基字〔2026〕47号）、北京大学第一医院提供技术支持的“双抗降低HBV相关肝癌家族史慢乙肝患者肝癌风险真实世界研究”重磅启航。该项目由王贵强教授牵头，旨在建立多中心、前瞻性的真实世界队列，全面评估抗病毒联合安络化纤的远期疗效。
➤项目亮点与研究设计
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精准聚焦极高危人群：计划在全国筛选100家项目医院，入组3000例年龄≥18岁、HBsAg阳性6个月以上、具有2代以内HBV相关肝癌家族史，且伴有肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者。
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前瞻性真实世界队列：在真实临床实践背景下，允许根据患者病情采用核苷（酸）类似物或/和干扰素基础治疗，并加用安络化纤丸。
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直击“硬终点”指标：研究的主要观察指标直指“5年肝癌（HCC）发生率”。
从“病理逆转”迈向“降低肝癌硬终点”，这项千人级、长随访的国家级真实世界研究，标志着中医药抗纤维化治疗正式进入以“防癌变、改预后”为核心目标的新阶段，必将为探索慢乙肝极高危人群的最优临床决策提供坚实的高级循证医学证据，为全球慢乙肝的防癌事业贡献中国力量。
专家点评
张文宏教授：现有证据已证实，“双抗”策略在慢乙肝抗纤维化治疗的第一阶段交出了优异答卷。然而，医学探索永无止境，抗病毒虽然管住了肝硬化失代偿，但肝癌的阴影依然存在。临床的下一个核心目标，是通过高质量的真实世界研究，回答关于患者长期转归的终极问题——长期“双抗”治疗究竟能否显著降低极高危人群的肝癌发生风险？这项研究既是对防癌硬终点的科学探索，也是对高危人群管理模式的创新。期待中国学者用扎实的数据给出答案，为全球慢乙肝防癌事业贡献中国力量。