深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策
前言
随着系统治疗不断发展，部分原本难以手术切除的肝癌患者在治疗后获得了手术机会。近期，复旦大学附属中山医院孙惠川教授团队发表的TALENTOP研究显示，对于系统治疗有效且符合手术条件的患者，接受手术切除者的治疗失败时间（TTF）较继续系统治疗者延长（20.4个月 vs 11.8个月）。这一结果为转化治疗后的手术决策提供了重要证据，也带来了新的临床问题：哪些患者适合手术？达到缓解后应何时切除？中国患者的治疗经验又该如何应用于不同地区和不同病因的人群？
在此背景下，肝癌在线/肝胆相照平台特邀孙惠川教授，围绕TALENTOP研究的患者选择标准、2026年版肝癌指南及术后辅助治疗共识的相关更新，以及转化治疗联合外科切除的全球适用性进行解读，为肝癌患者的全程管理提供参考。
01 肝癌在线：近期您团队发表的TALENTOP研究显示，系统治疗有效后接受手术的患者，治疗失败时间（TTF）较继续用药的患者延长近一倍（20.4个月 vs 11.8个月）。结合TALENTOP研究证据，您认为当前临床中应如何界定“系统治疗有效后行手术切除”的适用人群？
孙惠川教授：在TALENTOP研究中，我们设定了两个主要标准。
第一是手术可行。外科医生需要综合评估患者的全身情况、肝功能、肿瘤位置以及余肝大小等因素。概括来说，就是手术在技术上可行。
第二是诱导治疗期间观察到明确的肿瘤缓解或持续稳定。按照RECIST 1.1标准，患者至少达到部分缓解（PR）；或者在连续两次评估中均达到疾病稳定（SD），我们才认为患者符合研究设定的可切除标准。
在临床实践中，判断会更加灵活，还需要考虑患者的手术意愿、对术后并发症风险的接受程度，以及外科医生对手术风险的评估。此外，达到PR也不意味着一定要立即手术。有些患者可以再接受几个周期的治疗，争取更深的缓解；通常而言，这时手术效果可能更好。因此，TALENTOP研究采用的是相对明确的标准，涵盖了最重要的两个指标；临床实践则需要结合更多因素作出判断。
02 肝癌在线：作为《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》和《肝细胞癌术后辅助治疗专家共识（2026版）》的核心编审，新版指南和共识在围术期系统治疗、转化后手术指征及全程管理路径方面，做出了哪些关键更新？
孙惠川教授：2026年版《原发性肝癌诊疗指南》有多处更新。就转化治疗而言，一个重要变化是纳入了TALENTOP研究的证据，并给予一类证据、一级推荐。我认为，这可能是目前转化治疗领域循证医学证据等级最高的治疗方案之一，今后的实践可以借鉴。临床应用虽然可以更加灵活，但主要原则仍应参考TALENTOP研究的证据。术后辅助治疗方面，也有一项重要调整。上一版将IMbrave050研究涉及的T+A方案作为术后辅助治疗的标准方案之一；新版则删除了这一推荐。根据全球多中心研究的后续证据，T+A术后辅助治疗可以在短期内降低复发，但随着观察时间延长，这一效果未能维持，总生存获益也不显著。因此，目前术后辅助药物治疗仍缺乏充分的证据。尽管不少研究者发起的研究提示某些方案可能有效，但其证据级别尚未达到获得国家监管部门推荐所需的程度。这个领域还需要继续研究。
03 肝癌在线：在刚刚落幕的APPLE 2026亚太原发性肝癌专家会议上，肝癌转化治疗的长期生存获益及不同人群的方案适配性是讨论热点。考虑到我国肝癌患者多合并乙肝、肝硬化，与欧美、日韩等地区患者的基线特征有所不同，您认为中国原创的“转化治疗＋外科切除”全程管理经验，能为全球肝癌诊疗规范贡献哪些独特的循证依据？
孙惠川教授：TALENTOP是全球首个提供相关证据的大型Ⅲ期随机对照研究。我认为，这项研究的证据具有一定的普适性，但不同人群的特点可能影响其适用性。中国肝癌患者中，乙肝病毒感染的比例较高，发病年龄也相对较低。例如，中国肝癌患者的平均年龄可能在55岁左右，欧美患者可能在65岁左右，日本患者可能更高，达到70岁左右。系统治疗联合手术这一相对积极的治疗方案，能否同样适用于高龄患者，值得进一步探索。高龄患者并非都伴有多种合并症，但部分患者确实存在心脏、肾脏或呼吸系统疾病，手术风险会随之增加。另一个问题是治疗反应及手术时机。中国肝癌患者对治疗的疗效可能比较突出，起效也可能较快，因此术前诱导治疗时间相对较短，前期的药物治疗对患者全身情况和肝功能的影响可能较小。对于非病毒感染相关肝癌，治疗效果可能没有这么好，所需治疗时间也可能更长，手术窗口可能延后或缩短。因此，需要进一步明确不同人群的适用条件。不过，我相信，无论患者来自中国、美国、日本还是欧洲，只要具备手术条件、肿瘤缓解达到一定程度，并且本人有手术意愿，手术切除就有可能为其带来获益。