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可测量残留病（MRD）是多发性骨髓瘤（MM）最强大的预后标志物之一，但MRD阴性是否能完全克服高危细胞遗传学异常（HRCAs）的不良预后仍存在争议。早期研究（如IFM 2009、PETHEMA/GEM2012MENOS65）提示MRD阴性可能"平衡"高危病变的不良影响，但MASTER试验等近期数据表明，即使持续MRD阴性，高危患者停药后复发率仍显著更高。
梅奥诊所开展研究，旨在评估在自体造血干细胞移植（ASCT）后达到MRD阴性的患者中，个体HRCA（而非笼统分组）对长期结局的具体影响，以指导精准的风险分层治疗策略。
研究方法
设计：单中心回顾性队列研究
纳入：2016年9月至2023年10月期间接受ASCT的新MM患者
关键标准：ASCT后第60–100天通过多参数流式细胞术（NGF，灵敏度中位2.4×10⁻⁶）确认为MRD阴性
最终队列：351例患者
中位随访：50.4个月
HRCAs定义（FISH检测）：del(17p)、t(4;14)、MAF家族易位[t(14;16)/t(14;20)]、1q21获得/扩增（1q21+）
研究终点
-
PFS：干细胞输注至疾病进展或死亡
-
OS：干细胞输注至任何原因死亡
研究结果
患者队列特征
治疗特征:
98.3%患者接受移植后治疗（巩固或维持）
高危患者更多接受巩固治疗（高危13.2%，超高危30.0%）
高危患者更多接受双药维持（高危18.8%，超高危23.9%）
即使调整诱导、巩固和维持策略后，del(17p)、t(4;14)和1q21+仍显著影响PFS
细胞遗传学分布：
最常见异常：1q21+（39.7%）、del(17p)（15.7%）、t(4;14)（12.0%）、MAF易位（7.2%）
各HRCA的PFS结局
孤立HRCA的PFS结局
1q21+细节分析
1q gain（3拷贝，n=133）：中位PFS 66个月 vs 未达到（p=0.0009）
1q amplification（>3拷贝，n=6）：中位PFS 37个月 vs 未达到（p=0.0005）
两者均显著劣于无1q21+患者（n=211，未达到）
4年OS结局
IMS/IMWG高危定义验证
高危组（del(17p)或≥2个HRCAs）vs 非高危组
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4年PFS：59% vs 77%（HR 1.98；p=0.001）
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4年OS：82% vs 90%（HR 1.72；p=0.08，NS）
多变量分析
ISS III期、LDH升高、年龄>65岁、诱导类型、移植前反应深度、巩固治疗或维持类型均不显著
仅HRCA（个体和≥2个）与较差PFS显著相关
总结
挑战"MRD阴性万能论"：尽管达到MRD阴性，多种HRCA（del(17p)、1q21+、t(4;14)）仍显著影响预后，MRD阴性并不能完全捕捉某些高危疾病的内在生物学侵袭性
单个HRCA已足以影响结局：即使孤立存在，del(17p)和1q21+仍与较差的PFS相关，挑战"多打击"范式
高危与超高危分层：
1个HRCA：4年PFS 65%，HR 2.31
≥2个HRCA：4年PFS 55%，HR 2.75
1q21+的异质性：gain和amplification均与较差预后相关，amplification（>3拷贝）似乎更为不良
对临床实践的启示：
高危MM应谨慎对待早期降阶梯策略
即使MRD阴性，高危患者可能仍需持续/强化维持治疗
IMS/IMWG新高危定义在该队列中得到验证
与既往研究比较：
与Myeloma XI试验一致（MRD阴性HRCA患者PFS显著更差）
挑战IFM 2009和GEM2012中"MRD抵消高危"的结论
可能与当代持续维持治疗背景下仍无法克服高危生物学有关
参考文献
Leukemia . 2026 Jul 21. doi: 10.1038/s41375-026-03075-1