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导语
"肝癌在线"持续关注肝胆肿瘤领域前沿。2026年9月，介入放射学顶刊《Radiology》刊出介入肿瘤学会（SIO）官方框架综述，由MD安德森癌症中心Rony Avritscher教授牵头、13家机构专家共同撰写，系统回答临床之问：钇90（90Y）放射栓塞能否与治疗协同增效？
免疫联合治疗已是晚期肝癌一线标准，但客观缓解率（ORR）不足40%。90Y不仅毁损肿瘤，更能重塑肿瘤免疫微环境（TIME）。这篇SIO框架给出了机制、剂量学与最新临床数据。
困局：免疫治疗的天花板
IMbrave150、HIMALAYA、CARES-310、CheckMate 9DW四大III期研究改写了一线格局，但即便最优方案，ORR仍不足40%，耐药与免疫抑制微环境是核心瓶颈。TACE联合ICI的III期研究（EMERALD-1、LEAP-012）已证实PFS获益，而90Y联合ICI至今缺乏随机对照证据。
90Y并非"另一种TACE"：放射段切除对早期肝癌疗效可比肩根治性治疗，TRACE研究显示其降期至移植的能力优于TACE、病理完全坏死率更高，并已获BCLC、AASLD、NCCN三大指南推荐。问题只在于：它与免疫治疗能否协同？
机制：把“冷肿瘤”变“热”
Chew等证实，90Y治疗后TIME内NK细胞、NKT细胞、CD8+与CD4+ T细胞浸润显著增加，外周血预激活的PD-1+、TIM3+ CD8+及CCR5+、CXCR6+亚群富集，持续应答者的变化更强。其上游是免疫原性细胞死亡——抗原释放、趋化因子瀑布启动，把仅约三成具备免疫有利特征的肝癌"由冷变热"。T细胞活化在1个月达峰、3–6个月出现耗竭，提示ICI宜在90Y后2个月内启动。
图1 90Y免疫应答机制（原文图1）
放射生物学：为何90Y更"配"免疫
辐射产生的胞质双链DNA可激活cGAS-STING通路，促进抗肿瘤免疫；但单次>10–12Gy的外照射会激活TREX1核酸酶，反而压制该通路。90Y以低剂量率、长时间递送高总吸收剂量，不易触发这一免疫钝化阈值。此外，中等剂量下的一过性血管正常化窗口，是T细胞浸润与ICI启动的最佳时机。
图2 EBRT与90Y放射栓塞对比（原文图2）
图3｜淋巴细胞减少缓解策略（原文图3）
临床数据：ORR最高83%
· SOLID（90Y+度伐利尤单抗，7–14天给药）：mRECIST标准：ORR 83.3%、DCR 91.7%，≥3级AE仅8.7%，治疗相关严重AE为0。
· CA 209-678（+纳武利尤单抗）：RECIST1.1标准 总体ORR 30.6%，无肝外转移者升至43.5%、中位PFS 15个月（有转移者仅2.1个月）；单药对照CheckMate 459仅15%。
· NASIR-HCC：RECIST1.1：ORR 41.5%、DCR 92.7%，中位OS 20.9个月；AFP>400ng/mL者预后更差。
· HCRN GI15-225（+帕博利珠单抗）：RECIST1.1：ORR 30.8%，中位OS 27.3个月。
· 安全性汇总：各研究≥3级AE约9%–48%，未见明显协同毒性，严重不良事件少于90Y+TKI。
剂量与时机
个体化剂量学是联合治疗的标准：肿瘤剂量预测疗效，正常肝剂量预测毒性，治疗后须以PET/CT核实实际递送剂量。辐射先行可促新抗原释放、ICI先行可"预激发"T细胞，同步给药亦可行，最优序列仍无定论，ROWAN、EMERALD-90Y等随机对照研究正在进行。
图4 ICI启动时机策略（原文图4）
疗效评估也需换尺子：mRECIST可能漏掉假进展等细胞抑制效应；磁共振弹性成像（肿瘤硬度与瘤内T细胞丰度正相关）、影像组学（可关联PD-L1、GPC3表达）与三级淋巴结构密度，正在成为预测免疫应答的新工具。
【研究局限性】
· 证据以单臂小样本I/II期为主，缺乏III期数据；
· 给药顺序、剂量率、最佳间隔尚未确定；
· 深度淋巴细胞减少可抵消局部免疫收益；
· 肝外转移患者获益有限，人群选择标准待细化。
研究结论
SIO框架确认：剂量学精准化的90Y联合ICI安全可行，ORR约30%–42%（肝局限病灶更高）、DCR 60%–93%。介入肿瘤学与医学肿瘤的深度合流，正把"局部打孔、全身布防"的联合策略推向肝癌治疗主舞台。