ESMO 2026专访 | Svein Dueland 教授:中位 OS 达 40 个月,重新定义不可切除结直肠癌肝转移(uCRLM)肝移植的治疗价值

结直肠癌是全球发病率位居前列的消化道恶性肿瘤,约半数患者在病程中会出现肝转移,其中相当一部分因病灶数目、位置等因素无法接受根治性切除。对于不可切除结直肠癌肝转移(uCRLM)患者,传统系统治疗的生存获益十分有限,临床始终缺乏有效的治疗方案。

近年来,以挪威团队为代表的研究者尝试将肝移植应用于uCRLM 患者,发现化疗联合肝移植相比单纯化疗可带来显著的生存获益。但临床中仍有大量声音质疑:多数患者移植后会出现复发,这样的治疗是否真正有价值?

10月26日,在2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,挪威奥斯陆大学医院 Svein Dueland 教授团队公布了一项针对肝移植术后复发、且复发灶已失去根治切除机会的uCRLM人群的研究,评估肝移植带来的生存获益。会议期间,梅斯医学特邀 Svein Dueland 教授,深入解读这项研究的来龙去脉与临床意义。

梅斯医学:对于uCRLM患者而言,现有治疗方案最大的局限是什么?

Svein Dueland 教授:uCRLM的治疗困境,是整个消化道肿瘤领域长期未解决的难题。尽管化疗、靶向药物不断迭代,但对于无法手术切除的肝转移患者,系统治疗只能延缓疾病进展,很难实现长期生存,绝大多数患者会在2年内出现疾病进展甚至死亡。

我们此前开展的随机研究已经证实,化疗联合肝移植能为 uCRLM 患者带来极具统计学意义的生存获益,但学界一直有质疑的声音:超70%的患者移植后会出现复发,既然最终还是会复发,那肝移植是不是一种“过度治疗”?

在临床中我们观察到,很多患者即使移植后复发,其生存时间也明显长于仅接受化疗的患者,肝移植并不是“复发即失败”。我们希望通过系统的数据告诉临床:肝移植的价值不只有“根治”一种,即使最终走向复发,它也能为患者带来具有临床意义的生存期延长,这种姑息价值同样值得被重视。

梅斯医学:能否请您介绍一下研究的设计思路?在终点设置和人群选择上,有哪些特别的考量?

Svein Dueland 教授:这项研究纳入了2006年11月至2020年8月间,在我们中心接受肝移植的uCRLM患者,最终从61例移植患者中筛选出38例复发后无法接受根治性治疗的病例,也就是我们定义的“姑息性肝移植”人群。

以往的同类研究,大多把肝移植完全当做根治性手段,主要关注无病生存期(DFS),一旦患者复发就默认治疗失败。但我认为,这种评价方式并不全面,对于晚期肿瘤患者,总生存期和生存质量才是最终的治疗目标。

在这项研究中,我们设置了三个核心终点:从移植开始计算的总生存期(OS)、无病生存期(DFS),以及从复发开始计算的复发后生存期(SAR)。通过这三个维度,我们既能看到移植后多久会复发,也能看到复发后患者还能获得多长的生存时间,从而完整评估肝移植带来的整体生存获益。同时我们也分析了肿瘤大小、淋巴结状态、原发灶位置等临床病理因素和预后的关联,希望能找到最能从移植中获益的人群。

梅斯医学:研究结果显示,全组患者中位总生存期达到40个月,同时亚组分析呈现出明显的预后差异。您认为这些数据最核心的临床启示是什么?尤其是升结肠原发的患者5年总生存率为0,这一发现该如何理解?

Svein Dueland 教授:40个月的中位总生存期,是这项研究最核心的价值。要知道,在历史数据中,仅接受系统治疗的 uCRLM 患者中位总生存期大多不足 20 个月。这意味着哪怕患者最终会复发,肝移植也能让他们的生存时间翻倍,这种获益是非常可观的。同时患者的中位复发后生存期达到 23.5 个月,最长的患者复发后还生存了 157 个月,这说明复发后患者依然能获得较长时间的带瘤生存,生存质量是有保障的。

亚组分析的结果其实和我们对肠癌生物学行为的认知是一致的:肝转移灶最大直径小于 5.5cm 的患者,5 年总生存率达到 31.6%,显著高于病灶更大的患者;新辅助治疗后淋巴结阴性(ypN0)的患者,5 年总生存率可达 42%,随着淋巴结分期升高,生存率逐步下降。这些因素本质上反映的是肿瘤的负荷和侵袭性,负荷越低,移植后的获益就越显著。

而升结肠原发患者 5 年总生存率为 0 的结果,其实并不意外。右半结肠癌本身就具有更强的侵袭性,BRAF 突变、微卫星不稳定的比例更高,肿瘤更容易出现全身播散。对于这类患者,肝移植只能解决肝脏局部的问题,无法控制全身的肿瘤进展,因此获益非常有限。这也提示我们,右半结肠原发的 uCRLM 患者,选择肝移植必须极其谨慎。

梅斯医学:您在结论中特别提到,供肝短缺要求必须进行严格的患者筛选。您认为肝移植在 uCRLM 的治疗中应该处于怎样的定位?

Svein Dueland 教授:我们始终希望患者能通过移植获得长期无病生存。这项研究告诉我们,即使达不到根治的目标,肝移植的姑息生存价值也远超常规系统治疗,这在一定程度上拓宽了肝移植的治疗意义。

但我们始终不能回避供肝短缺的现实,供肝是极其宝贵的医疗资源。根据我们的研究,原发灶位于左半肠道、新辅助治疗后淋巴结分期为 ypN0-1、肝转移灶最大直径小于 5.5cm 的患者,5 年总生存率可以超过40%,无论是根治的概率还是姑息生存的获益都非常可观,是最适合接受肝移植的人群。对于不符合这些条件的患者,我们需要充分权衡获益与风险。