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新冠大流行期间，全球医疗机构的抗生素使用量大幅攀升，但用药合理性及其对临床结局的长期影响，始终缺乏系统的全球层面证据。既往单中心或区域性研究显示，新冠住院患者的细菌合并感染率仅为 4%~12%，但早期疫情中抗生素使用率一度高达 80%，且碳青霉烯类等广谱药物占比偏高。 抗菌药物耐药（AMR）已是全球排名前列的公共卫生威胁，2021 年全球约 471 万死亡与耐药菌感染相关，其中 114 万为耐药直接导致。新冠大流行期间不加区分的经验性抗生素用药，进一步加速了多重耐药菌的出现与传播。为系统评估全球新冠住院患者的抗生素使用现状、细菌合并感染特征，以及抗生素使用与住院死亡率的关联，WHO 团队基于全球临床平台数据库开展了本项覆盖 64 国的大型队列研究。
本研究为多国前瞻性与回顾性混合队列研究，纳入 2020 年 1 月至 2023 年 10 月间，WHO 六大区域（非洲、美洲、东地中海、欧洲、东南亚、西太平洋）共 64 个国家的新冠疑似或确诊住院患者。数据来源于标准化病例报告表、国家疾病登记系统、已发表研究队列及医院信息系统，排除新冠不明确、入院日期、抗生素使用或临床结局信息缺失的病例。患者随访周期为入院至死亡、出院、转院或满 28 天，以先发生的事件为准。 研究将抗生素使用定义为住院期间任意时间使用至少 1 种抗菌药物；经验性治疗指入院 24 小时内启动，或经临床医师明确标注为经验性用药的方案，所有药物按 WHO AWaRe（可用 / 警示 / 储备）分级体系分类。主要研究终点为 28 天住院死亡率，采用带共享脆弱项的 Cox 比例风险模型进行分析，校正国家层面聚集效应、年龄、性别、基础疾病谱及入院时疾病严重程度等混杂因素。
研究共纳入 592 898 例新冠住院患者，其中 451 291 例具备完整的抗生素使用数据。结果显示，全队列中 75.6%（341 125 例）的患者在住院期间接受了抗生素治疗，重症 / 危重症患者使用率（80.5%）显著高于轻症 / 中症患者（71.6%）。 区域差异特征显著：东地中海区域（83.0%）与非洲区域（82.7%）抗生素使用率最高，西太平洋区域最低（32.8%）。2020—2022 年，欧洲与美洲区域的抗生素使用率呈逐年下降趋势，而非洲区域持续上升，2022 年当地经验性抗生素使用率已达 94.4%。
图：按WHO区域划分的细菌分离株抗菌药物耐药性模式
药物分类上，90.9% 的处方为 WHO AWaRe 分级中的 “警示” 类广谱抗生素。 全队列中仅 7.9%（47 050 例）患者存在临床疑似或确诊的细菌合并感染；在完成病原学培养的阳性标本中，42.8%（1 815/4 237）为多重耐药菌，以肠杆菌目、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌最为常见。 校正混杂因素后，经验性抗生素使用与 28 天住院死亡率升高显著相关：轻症 / 中症患者调整后风险比（aHR）为 1.80（95% CI 1.36~2.38），重症 / 危重症患者 aHR 为 1.16（95% CI 1.08~1.24）；在无临床疑似 / 确诊细菌合并感染的亚组中，该关联同样成立。
综上，本项全球最大规模的新冠住院患者抗生素使用队列研究证实，全球范围内新冠住院患者的抗生素过度使用现象十分普遍，尽管临床疑似细菌合并感染率不足 10%，仍有超七成患者接受了以广谱药物为主的经验性抗生素治疗。 研究未观察到抗生素使用为新冠住院患者带来临床获益，反而其与死亡率升高存在显著关联，同时大范围的广谱药物使用进一步加剧了全球抗菌药物耐药风险。研究团队强调，需通过强化抗菌药物管理体系、提升基层微生物诊断能力、开展处方者行为干预等手段，在呼吸道病毒大流行期间推动抗生素精准化使用，严格限制无明确指征的经验性用药，遏制耐药性持续蔓延。
原始出处
Dona D, Guure C, Chaillon A et al.Antibiotic overuse and mortality in patients hospitalised for COVID-19: a global cohort study.The Lancet Microbe, 2026; 0
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