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提起生育年龄，大家首先想到的往往是女性。毕竟，随着年龄增长，女性的卵巢功能逐渐下降，怀孕和生育面临的风险也会增加。
但其实，生育后代并不只是妈妈一个人的事。近年来，越来越多的人选择晚婚晚育，不少男性到了四五十岁，甚至更晚才开始考虑当父亲。相比女性，男性的生育年龄似乎没有那么明确的限制。那么，如果男性选择在年纪较大时生育，会不会也给下一代带来一些影响？
近期，东北大学（日本）研究团队在Nature旗下期刊Scientific Data发表了一项研究。研究人员通过分析不同年龄雄性小鼠所生胚胎的大脑组织发现，与年轻父亲的后代相比，高龄父亲所生胚胎的大脑基因表达存在差异，而且这种差异还与胚胎性别有关。其中，雌性胚胎的变化尤其明显。
DOI：10.1038/s41597-026-08446-y
已有流行病学研究发现，父亲年龄增长与后代孤独症谱系障碍（ASD）风险升高存在关联。与此同时，孤独症本身也具有明显的性别差异，这让研究人员产生了一个新的疑问：父亲年龄增长，是否会对儿子和女儿的大脑发育产生不同影响？
为了弄清楚这个问题，他们分别让3月龄和19月龄的雄性小鼠，与同为3月龄的年轻雌性小鼠交配，并在胚胎发育至第14.5天时，收集胚胎的端脑组织进行RNA测序。之所以选择这个时间点，是因为胚胎第14.5天正处于神经发生和大脑皮层形成的重要阶段，许多与大脑发育有关的基因都在这一时期发挥作用。
他们进一步将胚胎分为了年轻父亲的雄性后代、年轻父亲的雌性后代、高龄父亲的雄性后代，以及高龄父亲的雌性后代四组，每组纳入6个胚胎，共24个样本。
24个胚胎的RNA测序结果表明，父亲年龄不同、胚胎性别不同，大脑中的基因表达模式都会随之呈现出差别。其中，高龄父亲所生的雌性胚胎表达谱「自成一类」，与另外三组明显不同。
不同父亲年龄和不同性别小鼠胚胎的大脑基因表达特征存在差异
不仅如此，研究者还从另一个角度分析了这些数据：如果父亲的年龄相同，雄性与雌性胚胎的大脑基因表达又有哪些区别？
结果显示，无论父亲年轻还是年老，雌雄胚胎之间都存在明显的基因表达差异，其中包括Ddx3y、Uty、Eif2s3y、Kdm5d和Xist等与性染色体有关的基因。
不过，高龄父亲组中，雄性与雌性胚胎的基因表达差异似乎更加明显。
研究者认为，这种差异主要与高龄父亲所生雌性胚胎出现的转录变化有关。换句话说，父亲年龄增长不仅与后代胚胎大脑的基因表达变化有关，还可能使雌雄胚胎之间原本存在的表达差异进一步扩大。
总体而言，这项研究揭示了，父亲年龄增长与后代小鼠胚胎端脑的转录组变化有关，而且这种变化具有一定的性别差异。但相比之下，父亲年龄增长对雌性胚胎的影响似乎更明显。
[1]Endo H, Kikkawa T, Osumi N. A Transcriptomic Dataset of Embryonic Mouse Telencephalon Revealing Sex-dependent Effects of Advanced Paternal Age. Scientific Data. 2026. doi:10.1038/s41597-026-08446-y.