深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 编者按 2026 世界肺癌大会(WCLC)在韩国召开,早期肺癌围术期靶向新辅助、液体生物标志物探索、东亚人群高发的磨玻璃结节管理均成为大会热议焦点。外科视角下,早期肺癌理念正在发生深刻转变。 【医悦汇】对话大咖栏目特邀北京大学肿瘤医院阎石教授,围绕围术期治疗理念迭代、MRD/ctDNA 等液体标志物的现实价值与局限、磨玻璃结节外科干预策略三大核心议题展开深度访谈,分享来自外科临床一线的思考与见解。 医悦汇:和前几年相比,目前肺癌围手术期治疗理念发生了哪些关键性迭代?哪些研究对冲击外科临床思维带来重要启示? 阎石教授:当下围术期,尤其是术前新辅助治疗的地位与参与深度正在持续提升。早些年新辅助靶向治疗更多集中于EGFR这类经典敏感突变,如今,越来越多融合突变靶点的新辅助探索不断涌现。像ALK融合突变,已有多项单臂、单中心研究公布初步数据;本届大会公布的NAUTIKA‑1研究中,除经典靶点外,KRAS G12C队列同样展现出可观的pCR、MPR结果,pCR率达到16%,放在过去是很难想象的。这提示,既往认为 “不可成药” 的靶点,如今无论是晚期阶段,还是术前新辅助场景,均收获了不错疗效。 整体来看,围术期已经全面迈入多学科模式。一个新药如果在晚期一线取得亮眼疗效,后续就会快速向围术期布局。比如ROS1靶点的TKI药物塔雷提尼,晚期一线数据出彩之后,迅速启动全球术后辅助研究。可以预见,未来会有更多靶点药物,从晚期治疗逐步走向新辅助、辅助的围术期临床探索。 医悦汇:随着新辅助治疗普及,MRD、ctDNA、甲基化等液体生物标志物备受行业关注。本届大会也发布诸多相关数据,请您谈谈,这类生物标志物在新辅助疗效预判、术后复发风险分层当中的临床实际价值,当前还存在哪些局限?距离常规临床落地还有哪些现实挑战? 阎石教授:围术期治疗,无论是新辅助还是术后辅助,既往我们大多是固定疗程给药,再去观察 DFS、OS终点。本届WCLC公布ADAURA研究8年随访更新数据,再次印证辅助靶向治疗长期生存获益,也引发学界新的思考:已经拥有很好辅助治疗效果的前提下,未来我们的重心,要转向人群精选,实现差异化治疗。部分预后极佳的患者,不需要长达3年的辅助治疗;而高复发风险人群,或许需要强化、延长术后治疗周期。如何精准识别这两类患者,正是MRD等标志物的重要价值所在。 从研究数据看,MRD表现出优异预警价值,可以提前约半年预判不良事件发生。但真正落地临床,仍然存在现实鸿沟。第一是可及性问题,现阶段MRD检测大多还停留在科研层面,检测成本高,普通患者经济负担重,难以大规模普及。第二,MRD更多提示 “复发高危信号”,但很难直接指导我们该选用哪一类治疗手段去改善患者DFS。只有携带可靶向驱动基因突变的患者,如果MRD检出相同靶点,可匹配对应的靶向药物;而免疫治疗后复发的患者,MRD阳性,却很难直接提示后续该选择何种药物,这部分还处在持续探索阶段。 放到术前新辅助场景,同样存在难题。我们非常希望基线状态下,就预判患者对新辅助方案是否敏感,提前识别原发耐药。但目前ctDNA、甲基化大多需要完成1‑2周期治疗之后,才能释放有效信号,基线预判原发耐药的能力十分有限,仍需要机理层面进一步深耕。 即便临近手术前,液体标志物对pCR、MPR判断准确度有所提升,但此时药物治疗基本完成,手术计划已经敲定。即便预判到病理完全缓解,真正可以因此放弃手术、更换替代方案的患者占比并不高。如何依托液体标志物实实在在改变临床治疗决策,是接下来临床需要重点回答的命题。 医悦汇:现如今早期肺癌磨玻璃结节检出人群越来越多,结合本届大会外科与相关内容,针对不同亚型磨玻璃结节,应当如何把握外科干预时机、选择手术策略,做到既避免过度治疗,又不漏诊、不误诊? 阎石教授:磨玻璃结节是东亚人群非常突出的临床问题,尤其多见于不吸烟女性群体。不同类型磨玻璃结节,处理原则差异显著。 对于纯磨玻璃结节,整体预后极好。近些年多项单中心 10 年随访数据提示,如果结节长期不出现实性成分增加,手术干预和长期随访观察,最终预后没有差别。所以当前国内外指南,对于惰性纯磨玻璃结节,干预策略已经不再激进,优先采取相对保守的随访观察模式。 真正需要重点关注的,是混杂磨玻璃结节,也是本届大会多项研究聚焦的方向。一方面,临床需要更多手段识别混杂磨玻璃结节当中的高危个体,识别潜在侵袭性病理特征,针对这部分高危病例,及时调整更加积极的外科治疗策略;另一方面,从基础机理层面开展研究,解析不同混杂磨玻璃结节的生物学差异,加深对疾病本质理解,更好指导临床决策。 写在后面 早期肺癌已经从单纯 “做手术切除肿瘤”,走向靶向、免疫新辅助 / 辅助、液体分子标志物预警、结节分层管理的综合诊疗新时代。阎石教授谈到,围术期精准治疗不能只依靠新药,更要依靠对人群的精准筛选;MRD 等液体标志物前景广阔,但尚不能完全作为日常临床常规手段;面对高发的磨玻璃结节,坚持分层管理,规避过度治疗,是东亚临床医生必须持续坚守的诊疗原则。期待更多中国临床数据输出,助力早期肺癌规范化诊疗再上新台阶。