深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph阳性ALL）在引入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后疗效显著改善，总生存率从20%提高到60%。第二代、第三代TKI（达沙替尼、泊那替尼）及治疗（贝林妥欧单抗）进一步改善了疗效。此前的GIMEMA LAL2116 D-ALBA试验已证明“达沙替尼+贝林妥欧单抗”无化疗方案可行，长期随访显示无病生存、总生存和无事件生存分别为75.8%、80.7%和74.6%。
学者进一步开展3期GIMEMA ALL2820研究，旨在正式证明新成人Ph阳性ALL中泊那替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗策略优于TKI+化疗，研究近日发表于新英格兰医学杂志。
研究方法
设计：随机、开放标签、3期试验，2:1随机分配。
入组：236例新诊断成人Ph阳性ALL患者。
干预组：158例，接受泊那替尼 + 贝林妥欧单抗。
对照组：78例，接受伊马替尼 + 化疗。
主要终点：无事件生存期（EFS）。
交叉设计：对照组患者若在6周期后仍MRD阳性或出现ABL1突变，可交叉至干预组。
治疗细节：
干预组：泊那替尼（≤65岁45mg/日，>65岁30mg/日）从第1天至第70天，随后至少2周期、最多5周期贝林妥欧单抗（28μg/日）静脉给药，同时继续泊那替尼。
对照组：根据年龄接受6或4周期化疗，联合伊马替尼（800或600mg/日）。
两组均接受中枢神经系统预防性鞘内注射治疗。
研究结果
生存获益
中位随访时间：23.7个月。
交叉至干预组的患者总生存率为96%。
血液学与分子学反应
诱导结束时完全血液学反应：
-
干预组：94%（149/158）
-
对照组：79%（62/78）
诱导期死亡：
-
干预组：3%（4例）
-
对照组：9%（7例）
巩固后分子学反应（第133天）：
-
干预组：71%（112例）
-
对照组：49%（38例）
交叉后分子学反应：31例中20例（64%）转为MRD阴性。
移植情况
干预组：19%（29/149）在首次完全血液学反应后接受异基因造血干细胞移植。
对照组：26%（16/62）。
安全性
≥3级不良事件：
-
干预组：173起，涉及85例患者；严重不良事件34%。
-
对照组：121起，涉及44例患者；严重不良事件47%。
干预组最常见严重不良事件：感染、全身状况下降、心血管事件、神经/精神障碍、肝脏疾病。
心血管事件：仅见于接受45mg 泊那替尼的患者，且多为老年患者，仅4例因此永久停药。
感染：两组均较常见。
总结
在成人Ph阳性ALL中，无化疗的泊那替尼+贝林妥欧单抗方案作为一线治疗，显著优于伊马替尼+化疗。
干预组在无事件生存、分子学反应、复发率及安全性方面均表现更优。
交叉策略对MRD阳性患者有效，64%转为MRD阴性。
移植率较低，且移植相关死亡风险低。
局限性：随访时间相对较短；开放标签设计可能存在偏倚。
参考文献
N Engl J Med . 2026 Oct 15;395(15):1483-1494. doi: 10.1056/NEJMoa2606208.